围手术期化疗目前,对于肝癌肝移植围手术期化疗的长期疗效还有争议。对符合Milan标准者不推荐采用围手术期化疗。而对于超过Milan标准者,上海肝癌肝移植协作组及其他许多移植中心的数据显示,围手术期辅助化疗有益。
影响因素
肝移植术前化疗包括全身化疗和TACE。TACE的真正意义是预防等待肝移植期间的肿瘤进展,对较大的肿瘤可能起到降期作用,从而增加肝移植的手术机会。肝移植术中及术后化疗的目的在于杀灭术前及术中微转移的癌细胞,降低术后复发率。多项研究表明,术中、术后化疗可改善生存。术前治疗可不用特别考虑肝脏毒性,但由于术后须长期应用免疫抑制剂,故术后在选择药物及其剂量上要加以权衡。
RPM RPM被证实在体内外均有抗肿瘤作用。目前许多移植中心已经逐步开始应用RPM作为移植术后维持免疫抑制状态的主导药物。但RPM对肝癌肝移植的作用仍须前瞻性临床随机对照试验的验证。
预防策略
术前预防 选择合适的适应证是预防移植术后复发的最主要因素。如果待移植肝癌患者等待供肝时间过长,可能会因为肿瘤生长而增加移植后肝癌复发的机会。因而,对估计等待时间超过1个月者,可选择以下治疗:TACE常为肝癌患者非手术治疗首选;PEI适于肿瘤≤3 cm,肿瘤数目≤3个者;射频消融术或氩氦刀治疗适于肿瘤≤5 cm者。
术中预防 移植术中的操作、处理对于术后肝癌复发具有显著影响。术中应尽量避免手术操作造成的肝脏肿瘤转移和播散。在手术方式上建议采用经典原位肝移植术式,有助于完整切除腔静脉和后腹膜淋巴组织。同时要严格掌握无瘤原则。预先结扎一侧门静脉分支或门静脉主干。术中静脉注射丝裂霉素、5-氟尿嘧啶或表柔比星可能对于减少术后复发有益。此外,术中甲泼尼龙琥珀酸钠用量可减为500 mg,甚至完全不用激素(使用达利珠单抗或巴利昔单抗替代)。
术后预防 除肝移植术后常规处理外,需特别注意免疫抑制剂的使用和术后抗肿瘤化疗。免疫抑制剂应用方案:FK506或CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、糖皮质激素(逐步减量,尽早停药)。术后化疗可能具有抑制和清除体内可能残存肿瘤细胞的作用,建议对超过Milan标准、有血管侵犯或镜下癌栓者均可使用化疗。