药物治疗对于促进肝内脂肪及其伴随炎症的消退,以及阻止其向肝纤维化,肝硬化发展有积极意义,然而,至今尚无防治脂肪性肝炎的有效药物,现有祛脂保肝药物主要用于伴有肝功能损害和(或)症状明显的非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病患者的辅助治疗,目前常用的祛脂药物包括胆碱,蛋氨酸和部分B族维生素。下面我们一起看看临床常用治疗药物介绍。
1、胆碱
胆碱是卵磷脂的组成部分,是磷酰胆碱的前身物质,在促进磷脂合成加速肝内脂肪转运和脂蛋白生成中具有重要作用,它还参与体内甲基转换作用和脂代谢过程,人类几乎完全缺乏胆碱氧化酶,所以它在体内很少代谢转化,国内常用的胆碱制剂为氧化胆碱,用法为每次0.3~1.0mg,3次/d口服;针剂有复方胆碱,每次2ml肌注,这些药物适合于蛋白质-热量不足或恶性营养不良以及长期接受胃肠外静脉高能营养治疗者,对其他类型的脂肪肝无效。
2、蛋氨酸
蛋氨酸是一种必需氨基酸,在体内提供甲基合成胆碱,对机体磷脂代谢以及生物膜结构和功能完整性的维持起重要作用,因而具有促进肝内脂肪代谢及保肝,解毒等功效,饮食中缺乏胆碱和蛋氨酸,或给予蛋氨酸拮抗物——乙硫氨酸可引起大鼠脂肪性肝炎和纤维化,及时补充蛋氨酸则肝脏病理学改变迅速逆转,但过多补充蛋氨酸则易形成高蛋氨酸血症,增加肝性脑病的危险,现认为蛋氨酸可能与胆碱一样,仅适用于蛋白质,热量不足所致脂肪肝的治疗,因其效用仅为胆碱的10%~20%,故剂量相对较大,用法每次1~3g,3次/d口服,肝功能不全和肝性脑病者禁用。
3、维生素
维生素B,C,E在体内参与肝脏脂肪代谢,对肝细胞有一定的保护作用,在人类各种原因的脂肪肝,特别是酒精性脂肪肝患者,机体可因脂肪组织堆积,合并饮食中维生素缺乏,以及肝脏对维生素摄取障碍和消耗增多,导致肝脏内维生素缺乏,因此,额外补充维生素B,E,β胡萝卜素等抗氧化剂似有助于防治酒精性以及非酒精性脂肪性肝炎,B族维生素对肝细胞有保护作用,泛酸素在组织内变成辅酶A,体内许多反应(包括脂肪酸的氧化及合成)需辅酶A参与;生物素是脂肪,蛋白质,糖代谢中所必需的羧化酶的组成部分;吡哆醇可阻止并减轻乙醇代谢产物乙酰与肝细胞内胺结合产生的细胞毒性,烟酰胺,维生素B12,叶酸等在体内脂代谢中也发挥着重要作用,但补充维生素不当极易产生毒性反应,并且在临床上至今尚未发现维生素B,E防治脂肪肝疗效确切的报道,因此,对于脂肪肝患者补充维生素应慎重选择其剂型,剂量和疗程,短期内适量补充常规剂量的维生素B6,B12,叶酸以及复方制剂(复合维生素B片),维生素C,E可能有利于调节蛋白质及脂类代谢。
4、氨基酸制剂
蛋白质是机体各种组织的基本构成原料,对维护和恢复肝功能,促进组织的修复和各种免疫球蛋白,酶的合成均有重要作用,蛋白质缺乏可导致脂肪性肝炎,在酒精性肝病时亦常伴有蛋白质-热量营养不良,而营养不良又可加剧酒精性肝损害,要维持人体各种组织内蛋白质的一定含量,需补充外源性氨基酸,以提供机体合成因代谢而消耗的蛋白质,氨基酸制剂主要用于恶性营养不良以及蛋白质-热量营养不良引起的脂肪肝的治疗,对于体型消瘦的酒精性脂肪肝,尤其伴有低血浆蛋白者,亦需加用氨基酸辅助治疗。
5、肉毒碱乳清酸盐
肉毒碱是人体内能量代谢所必需的一种营养物质,在脂肪代谢中起着重要的生物学作用,人体内的肉毒碱主要来源于食物,也可通过食物中氨基酸经肝脏合成,乳清酸是合成尿嘧啶核苷酸的重要中间产物,是DNA,RNA生物合成过程中的前体物质,可使受损细胞DNA和蛋白质合成的酶系统正常化,进而阻止受损细胞坏死并促进细胞修复和再生,肉毒碱和乳清酸以盐的形式存在,使人体对乳清酸的溶解度和吸收程度大大增强,乳清酸的作用得以真正发挥,乳清酸的亲脂性又促进了肉毒碱的抗脂作用,目前临床应用表明,肉毒碱乳清酸盐能改善非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病的血脂,肝功能及临床症状。
6、熊去氧胆酸
广泛用于胆固醇性结石,胆汁淤积等胆系疾病的预防和治疗,近来,发现其对原发性胆汁性肝硬化,原发性硬化性胆管炎,慢性病毒性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病等均有明显的治疗作用,熊去氧胆酸治疗慢性肝病的机制尚未完全明确,可能与下列因素有关:拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用,保护肝细胞膜;增加内源性胆汁酸的分泌,减少其重吸收;保护线粒体;抑制细胞凋亡;调节免疫;影响细胞内信号传导,熊去氧胆酸口服仅少量进入血循环,其治疗作用不取决于血药浓度,而与胆汁中药物浓度有关,本药不宜与考来烯胺(消胆胺)或含氢氧化铝的制酸剂同时使用,因可阻碍本品的吸收,急性胆囊炎,胆管炎发作期以及胆道完全阻塞者禁用,推荐剂量:每天8~15mg/kg,分3次口服,3个月为1疗程,一般常常需治疗半年以上。
7、抗氧化剂
在细胞保护药物中,抗氧化剂可抑制氧自由基的脂质过氧化,目前已被用于实验动物和人类酒精性肝病及部分非酒精性脂肪肝的治疗,动物实验研究表明,牛磺酸可明显减轻高脂饮食+酒精大鼠的血脂,肝功能和脂肪肝的程度,但对酒精性肝纤维化无明显改善作用,还原型谷胱甘肽(GSH)可对抗自由基的攻击,抗脂质过氧化,保护肝细胞膜,改善肝脏内各种酶的活性,保护机体免受外源性有毒物质的损害,促进肝脏的合成功能,激活胆酸活性,促进胆酸的排泄,GSH作为一生理因子,已用于各种急慢性肝病,包括脂肪肝,脂肪性肝炎,药物及毒物性肝损害的治疗。
8、降血脂药物
脂肪肝病人应权衡利弊,慎重考虑是否需用降血脂药物,因部分降血脂药物虽能有效降低血清中血脂水平,却不能很好地清除肝脏中的脂肪沉积,且长期大剂量使用有一定的肝毒性,因此,对于不伴有高脂血症的脂肪肝患者而言,原则上不用降血脂药物;对于酒精性脂肪肝伴有轻至中度高脂血症,彻底戒酒是最好的治疗措施,一般也不需要加用降血脂药物;对于肥胖症,糖尿病相关性脂肪肝伴有的高脂血症,在治疗原发病,控制饮食,增加运动3个月后,如血浆总胆固醇仍大于6.46mmol/L,或低密度脂蛋白胆固醇大于4.13mmol/L,或三酰甘油大于2.26mmol/L则应给予对肝功能影响较小的降血脂药物;对于原发性高脂血症所致脂肪肝的治疗也应采取综合措施,在减轻精神负担,适当增加运动及饮食治疗效果不满意时,才考虑使用降血脂药物治疗,且剂量不能太大,并且需要定期监测肝功能,必要时可与保肝药物联合应用,或在肝功能损害得到纠正后,再加用降血脂药物治疗。
温馨提示:适当采取高蛋白饮食,减少油腻、高脂肪食品和甜食的摄入,尽量不要宵夜。肝病患者要尤其注意运动的动静适宜,不可一整天也不运动,也不可进行剧烈的球类运动,选择散步、爬楼梯等简单的运动或者偶尔的游泳,但一定要长期坚持,不能懈怠。
【参考文献:《脂肪肝合理用药187问》、《脂肪肝》】