老年人前列腺癌老年人前列腺癌的病因有哪些

　　前列腺是男性的重要的器官之一，它也比较容易感染疾病，比如常见的有前列腺炎、前列腺增生等，严重的要数前列腺癌了。对于老年人前列腺癌，你了解多少呢？它有哪些症状？老年人前列腺癌的病因有哪些呢？通过下文来了解一下吧。

　　老年人前列腺癌

　　老年人前列腺癌是原发于前列腺的一种恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤。在所有器官的恶性肿瘤中，前列腺癌的自然病史变化多端，因人而异，难以预料。

　　老年人前列腺癌的病因

　　(一)发病原因

　　前列腺癌的病因不明。虽然前列腺癌不在去势者发生，自幼睾丸发育不良者几乎无前列腺癌，前列腺癌可于睾丸切除后显著缩小，但至今尚无客观资料证明体内雄激素水平与前列腺癌的发生有关。同样也无足够证据说明前列腺增生与前列腺癌之间存在有因果关系。另外，性生活过度、前列腺反复感染或慢性炎症、吸烟、工业致癌物质镉等病因假说，均不能解释欧美发病率高而亚洲发病率低以及不同种族、不同地区发病率悬殊的现象。

　　近年来，越来越多的研究表明：前列腺癌的发病过程中，细胞的遗传学损伤起着重要作用。环境因素如放射、化学物质、物理损伤所致DNA突变或其他类型异常，即原癌基因(如Ha-ras、C-erbB-2、myc)的激活和抑癌基因(如P53)的丢失或突变，可在敏感细胞中产生致癌作用。

　　(二)发病机制

　　前列腺恶性肿瘤的分类按细胞类型和起源可以分为：①起源于上皮的有腺癌、移行细胞癌和神经内分泌癌;②起源于间充质(stroma)的有横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤;③继发癌可来自膀胱癌或结肠癌的直接迁延，亦可为血行转移(如肺癌，黑色素癌)，淋巴癌少见。腺癌占全部恶性肿瘤的95%，其余部分中有90%为移行细胞癌。

　　前列腺可分为中央带、外周带和两个亚区即移行带和尿道周围带，靠近前列腺部尿道的近段。前列腺癌大多数起源于移行带之外，即所谓“外前列腺”处。外腺体有两组不同的管，在组织学和生物学上分为两个不同区域：①外周带;②中央带。前列腺癌起源于中央带的只占5%～10%，发生于此处的位于前列腺基部的肿瘤并不少见。一半以上的癌起源于外周带，外周带占正常前列腺腺体的70%，直肠指诊时容易触到肿瘤。而外周带的前外侧翼也像移行带一样，只在肿瘤相当大时才可望能够触到。移行带肿物往往与前列腺增生关系密切，因此不容易确定对癌的易感性，估计有20%的腺癌起源于此部位。文献报道前内侧前列腺癌或移行带癌存在于BPH发生的地区，通常在切除增生腺体时发现，临床上称偶发癌(TA期)。

　　老年人前列腺癌的症状

　　前列腺癌多原发于外周带，只有当增大至可触及的结节，在常规肛门指诊时才发现;原发于移行带的癌，往往与前列腺增生伴发，临床上表现为前列腺增生引起的梗阻症状，此种早期的潜伏癌只在详细检查切除的标本时才发现，前列腺癌所致的自觉症状于相当晚期时才出现，早期诊断前列腺癌需要用更敏感的方法进行筛选检查。

　　1.临床症状：早期前列腺癌常无症状，当肿瘤增大至阻塞尿路时，出现与前列腺增生症相似的膀胱颈梗阻症状，有逐渐加重的尿流缓慢、尿频、尿急、尿流中断、排尿不尽、排尿困难甚至尿失禁，血尿并不常见。晚期出现腰痛、腿痛(神经受压)、贫血(广泛骨转移)、下肢水肿(淋巴、静脉回流受阻)、骨痛、病理性骨折、截瘫(骨转移)、排尿困难(直肠受压)、少尿、无尿、尿毒症症状(双侧输尿管受压)。一些患者以转移症状而就医，而无前列腺原发症状。

　　2.直肠指诊：直肠指诊是首要的诊断步骤，检查时要检查前列腺大小、外形、有无不规则结节，肿块的大小、硬度、扩展范围及精囊情况，常规体检时触到前列腺增大，坚硬，结节。表面高低不平、中央沟消失、腺体固定或侵犯直肠。原发于移行带的肿瘤则于增大至一定程度时才能触及。肿瘤常坚硬如石，但差异很大，浸润广泛，发生间变的病灶可能较软。与前列腺增生伴发的前列腺癌直肠指诊有时不易分清。前列腺硬结的鉴别诊断有肉芽肿性前列腺炎，前列腺结石，前列腺结核，非特异性前列腺炎和结节性前列腺增生，应小心予以鉴别。

　　老年人前列腺癌的鉴别诊断

　　前列腺癌与前列腺良性疾病相鉴别。前列腺常见的良性疾病是前列腺增生症和慢性前列腺炎。PAP及PSA测定和血浆锌的测定，均有助于良、恶性的鉴别。

　　老年人前列腺癌的并发症

　　主要并发症血尿、贫血、骨转移癌等。

　　老年人前列腺癌的预防和治疗方法

　　1.危险因素及干预措施：许多学者对与前列腺癌有关的危险因素进行研究，尚未得出肯定的结论。一般认为前列腺癌较多发生于性生活频繁和多生育的男性，但仅个别报道有统计学上的显著差异。疱疹病毒Ⅱ型、Simian病毒和巨细胞病毒曾被认为可能是致癌因素，这些都是性接触传染的病原体，但前列腺癌患者的配偶却很少发生子宫颈癌。职业和环境研究提示镉和锌可能是本病的化学致癌剂，但仍未获得结论。有关饮食的研究提示进食过多脂肪与前列腺癌发病呈正相关。日本的一项报道提示多进绿色和黄色蔬菜可减少前列腺癌发病率。教育程度调查发现受初等教育发病率高，受大学教育者低，早婚者发病率高，晚婚者低;有前列腺癌家族史者发病率高，可能与基因的易感性和同一生活环境有关;患者中生男孩子的较多。针对危险因素，提倡晚婚、少育、注意生殖器官卫生及适度性生活，可减少老年后前列腺癌的发生。

　　2.社区干预：根据前列腺癌的流行病学，老年人前列腺癌有逐年上升趋势。肿瘤正在成为越来越大的社会问题，它是当代主要的医疗负担之一。为了做到早期诊断、早期治疗，许多国家已开展了前列腺癌的普查工作。社区卫生站有义务为高危人群，老年男性每年开展1次普查工作，做好防癌的宣传工作，对康复期间的病人给予护理指导及治疗。

　　老年人前列腺癌的西医治疗

　　(一)治疗

　　前列腺癌治疗方案的选择，参照确诊时患者的年龄、瘤期、瘤级、肿瘤体积、临床症状、并发症及伴发症，做出不同的选择。前列腺癌的治疗有手术、激素、化疗、放疗以及免疫治疗等。

　　1.外科手术

　　凡肿瘤局限于前列腺内，无转移者或患者一般情况良好者可行手术切除。

　　(1)前列腺癌根治术：手术范围包括前列腺腺体及其包膜，有报道术后15年无复发，存活率50.9%。适用于A、B期，并配合用内分泌治疗。

　　(2)盆腔淋巴结切除术：B2期以及CD期的部分患者可酌情采用。并根据病情及一般状况可与前列腺癌根治术联合采用。并配合放疗及内分泌治疗。

　　(3)经尿道前列腺切除：主要用于解除膀胱颈部梗阻，如活检证实有残存癌组织，应做根治性前列腺癌摘除。

　　2.放疗

　　对A、B、C期病变有肯定疗效，已成为治疗前列腺癌的主要手段。用于术前、术后或与化疗、内分泌治疗联合应用。晚期不能手术患者可采用单纯放疗。主要用60Co和直线加速器。经统计治疗后5年生存率B期为75%，C期为55%。

　　3.核素治疗

　　核素治疗集中在前列腺癌的核素治疗及其骨转移患者骨痛治疗。放射性核素内照射治疗通过核素植入到前列腺癌处，通过其标记物所发射出的射线很短的β粒子或α粒子，对病灶进行集中照射，局部产生足够的电离辐射生物效应，达到抑制或破坏病变组织的目的。正常组织和全身辐射吸收剂量很少。现临床多在直肠超声引导下植入放射性核素或手术植入198Au、125Ⅰ照射后的5年生存率125Ⅰ为84%，198Au为90%，二者配合治疗效果优于单纯放疗，与根治术疗效相当。

　　骨转移是晚期前列腺癌常见的表现之一，严重影响病人生活质量。近年通过静脉注射放疗性核素进行全身性放射性核素治疗，逐渐应用于临床以缓解多发骨转移引起的症状。153Sm的半衰期46.3h，主要发射β射线，也发射γ射线。治疗量1.85×107～7.4×107Bq(0.5～2mCi)/kg治疗作用在1～2周后出现，治疗作用可持续1～9个月，二次治疗间隔不能少于1个月。文献报道其有效率可达60%～85%。部分患者可出现骨髓抑制等不良反应，一般比较轻微。

　　4.冷冻治疗

　　冷冻治疗的机制为利用低温冷冻肿瘤组织，使组织产生生理或代谢抑制，继而发生结构破坏，肿瘤组织变性坏死，达临床治愈目的。它和前列腺癌根治术局部放疗相同。冷冻治疗也是一种前列腺癌的局部治疗方法。20世纪70～80年代，仅试验性应用于一般情况较差或年龄较大、不能耐受根治手术及放射治疗的患者，也有人把它作为放疗或内分泌治疗失败后的补救治疗措施。20世纪90年代以来，随着技术的发展设备的不断改进。冷冻探头的定位更加准确，冷冻温度及时间控制更加精确，目前国内外一些医疗机构已扩大到各种不同分期的病人。目前常在直肠放入B超探头，在其引导下，用18G活检穿刺针沿会阴部皮肤刺入，直达前列腺-精囊间隙。拔出针芯后放入J型导丝，退出穿刺针。沿导丝依次放入扩张器及套管。套管抵达前列腺-精囊间隙后，拔出导丝和扩张器，通常前列腺癌的冷冻需5根直径为3mm的冷冻探头，两根放于前侧方，两根放于后侧方，一根置于尿道下方。冷冻温度-180～-200%持续5～10min。并发症有尿失禁，尿道感染等。

　　5.内分泌治疗

　　前列腺是一种雄性激素依赖性器官，大多数前列腺癌生长依赖雄激素刺激，因此减低体内雄激素的产生及雄激素的作用，可使大多数ⅢⅣ期前列腺癌患者中不能手术或骨及其他器官转移者，采用内分泌治疗有一定疗效。

　　(1)睾丸切除术：双侧睾丸切除是去雄激素疗法中有效的方法，此种方法受到我国前列腺癌患者的普遍接受。睾丸切除后无需使用其他辅助药物，一般都能取得显著的近期治疗效果，但远期疗效则取决于癌细胞对雄激素的依赖性。少数患者在切除睾丸后存活10年以上，即使已发生椎骨转移和截瘫，亦有可能完全康复。多数患者病情会缓解1～2年，终由于非依赖雄激素的细胞增殖而使病情恶化。

　　(2)雌激素类药物：是通过反馈抑制垂体分泌促性腺激素，从而抑制睾丸产生睾酮，使游离睾酮浓度降低。常用药物如下：①己烯雌酚：每次mg，3次/d，口服，达到疗效后改为维持量，1～3mg/d。口服己烯雌酚(DES)3mg/d，7～21天后可将血清睾酮降至去势水平。而且雌激素可使血清雌激素载体蛋白增加，从而使血清内游离的或有活性的激素减少，雌激素本身对前列腺癌可能还有细胞毒作用。前列腺内有低水平的雌激素受体，雌激素受体对雌激素的治疗反应仍未查明。②炔雌醇：每次～0.5mg，3～6次/d，口服。③聚磷酸雌二醇：每次～160mg，1次/d，肌内注射。雌激素的副作用很多，包括即时副反应如恶心、呕吐、头痛、水潴留，长期副反应如乳腺增大、性欲缺失、严重心血管疾病，发生血栓、栓塞病死率比人群中同年龄组高300%。雌激素己烯雌酚每日剂量若达到5mg，因心血管并发症死亡者明显增加，己烯雌酚(DES)3mg/d的疗效与睾丸切除相同，但副作用仍较高。有报告己烯雌酚(DES)1mg/d可将血清雄激素降至去势水平，其疗效与5mg/d相近，但无副作用。

　　6.化学治疗

内分泌治疗失败后，可选用单药或联合化疗。许多随机分组研究认为单药或联合化疗之间并无明显差别。目前常用化疗方法如下：

　　(1)CFP方案：DDP 20mg/m2静滴，第1～5天;环磷酰胺(CTX )800mg/m2静点，第1～8天;5-Fu 600mg/m2静滴，第1～8天;3周为1周期。

　　(2)AP：ADM 50～60mg/m2静滴，第1天;DDP 50～60mg/m2静滴第1天;每3周重复，有效率为42%建议给药3天开始给G-CSF。

　　(3)VIP：长春新碱(VCR) 1mg静注，第1～2天;异环磷酰胺(IFO )30～50mg/kg静滴，第2，3，4天也可连用5天。需要mesna400mg溶于生理盐水2～4ml中，在给异环磷酰胺(IFO)的同时及之后的第4，8h小壶冲入(有条件时亦可在0，6，12h冲入)。胸腺素PEP (5mg)静注，第1～6天;3周为1周期，3周期为1疗程。

　　(4)米托蒽醌(Mitoxantrone)12mg/m2，静滴，第1天;泼尼松(PDN)5mg，品服，2次/d;21天重复×3周期。

　　(5)紫杉醇(泰素)+雌莫司汀(癌腺治)：紫杉醇(泰素)120mg/m2，持续96h静滴，第2～5天;雌莫司汀(癌腺治)600mg/m2(m2.d)，口服，第1～21天;每3周重复，3周期，有效率43%。

　　(6)硫酸长春碱(长春花碱)+雌莫司汀(癌腺治)：硫酸长春碱(长春花碱)4mg/m2，静注，每周1次，用6周雌莫司汀(癌腺治)10mg(kg.d)，分3次服用6周每8周重复，2周期，效率为54%.

　　(7)口服VP16(威克)+雌莫司汀(癌腺治)：雌莫司汀(癌腺治)15mg/(m2.d)口服，VP16 50mg/(m2.d)口服，1～14天或21天;28天为1周期，3周期为1疗程。

　　雌莫司汀(雌二醇氮芥,商品名：癌腺治)，本品具有明显的抗促性腺激素作用，雌莫司汀(雌二醇氮芥)的主要代谢产物雌二醇和雌酮氮芥对前列腺具有特殊的亲和力，既能通过下丘脑抑制促黄体生成素，降低睾酮的分泌，又有直接细胞毒作用。近来研究显示，其细胞毒作用是通过药物与微管形或蛋白的非共价结合，在有丝分裂过程中影响了稳定的微管系统的建立。

　　用法如下：雌莫司汀(雌二醇氮芥)600mg/(m2.d)，分2次服，服药3～4周后无效，即应停止治疗。

　　本品的主要副作用为胃肠道反应，少数患者有轻度骨髓抑制，肝损伤。减药或停药后可以完全恢复。极少数人还可以出现过敏性皮疹。

　　如果化疗与醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)合用，可提高患者对化疗的耐受性，增加体重，改善食欲，并且具有骨髓保护作用及可望提高疗效。

　　7.择优方案

　　手术及内分泌治疗。

　　8.康复治疗

　　临床分期及病理分级是影响预后的主要原因，有淋巴结转移者的预后很差。Ⅰ、Ⅱ期患者5年生存率为70%;Ⅲ期患者的5年生存率为50%;Ⅳ期5年生存率为25%。同一期间细胞分化好的预后较好。

　　前列腺癌的康复治疗包括以下几个方面：

　　(1)对病人的心理帮助：在康复治疗中，对病人及其家庭的教育是重要的，要让病人及其家属了解病情，以及可能恢复的状态和对治疗中及治疗后可能出现的状况，如排尿困难、尿失禁、病理性骨折及性功能问题。使病人在心理上对疾病有一个正确的认识。

　　(2)躯体功能练习：在住院期间，需设立恢复功能性训练项目，以恢复力量的运动和改善心肺功能。

　　(3)自我护理和日常生活：对于前列腺癌有骨转移的病人可提供适当的辅助工具，如手杖、轮椅等，以帮助病人恢复自我护理和生活能力。

　　(二)预后