此药关节毒性的几个特点
氟喹诺酮类药物在动物实验中的安全性研究,始于发现一位22岁女患者由奈啶酸引起的关节肿胀、疼痛、行走困难,从此开始了关于喹诺酮类药物致关节病变的动物与临床研究。用幼犬、鼠、兔、猴等动物观察了诺氟沙星、吡哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等药物对动物关节软骨的影响,实验结果表现出对幼年动物的关节毒性。其关节毒性有以下几个特点:
(1)关节损伤表现为肿胀和跛行;
(2)不同种属的动物关节损伤不同,犬敏感,而猴在高达500mg/(kg·d)也未表现关节毒性,相应幼鼠500mg/(kg·d)、幼兔100mg/(kg·d) 的用药剂量表现出关节毒性;
(3)不同喹诺酮类药物毒性强度不同,并且毒性与剂量呈正相关,第二代、第三代明显比第一代小;
(4)动物年龄越小,喹诺酮的关节毒性反应越快、越重;
(5)关节损伤具有可逆性。
氟喹诺酮类药物在儿科应用的安全性争议甚多,根据现有资料不能肯定其在儿科应用的安全性。虽然动物实验中喹诺酮类药物对幼年动物表现出关节软骨损害的敏感性,临床上也有报道其对儿童关节的损害作用,但是应该注意到更多的临床资料显示喹诺酮药物在临床上并非与动物实验观察的结果一样。
同样,也很难判定儿童的身高是够与曾经服用诺氟沙星有关联。